吴邪是一位德国归来的青年，身上携带着一本爷爷留下的《盗墓笔记》。这本记载着盗墓故事的古老笔记，引领吴邪走入了一个充满奇幻的盗墓世界。与他同行的是高科技专才high少，两人途中被雇佣兵追杀，为了保护背包里的文物，吴邪与high少陷入险境。
车子坏在荒地，吴邪检查文物，发现是清代的牛头，他决心归还给国家。在遭到雇佣兵六太的枪伤后，胖子王救下吴邪和high少。经过激烈的追逐后，三人来到一个蒙古包餐馆短暂休整。high少帮助吴邪包扎伤口，同时对王胖子产生疑虑，认为他可能是文物贩子。
雇佣兵阿宁和助手追到餐馆，王胖子设法扮成当地人，却被阿宁发现。关键时刻，王胖子让吴邪二人先行，自己断后。感激王胖子的吴邪和high少逐渐信任他。追兵仍紧追，汽车没油后，三人躲入蒙古寺庙，计划用炸车阻击，但阿宁要求交出牛头。
在关头，突然卷起了暴风雪，一名身穿深色风衣的男子出现，手持牛头。吴邪等人对男子的出现感到惊讶，无法理解他是如何登上悬崖的。面容冷峻的男子冷漠地问起牛头的归属，最终阿宁下令撤退，吴邪三人得以幸免。男子将牛头交还吴邪后消失在暴风雪中。
吴邪将牛头交给文物管理局，回家路上发现唐卡夹层中的帛书。吴邪认识到牛头并非珍贵文物，真正引发追杀的原因是帛书。通过网络求助，引来考古女孩陈澄丞。将两部分帛书整合后，吴邪无法理解其中内容。此时，收到吴三省的短信，标志着他盗墓之旅的开始。
