孙中山北上谈判，陈独秀表示中国共产党坚决支持。施存统认为南北统一将是一个巨大的胜利。然而，毛泽东认为事情并非如此简单，陈独秀则相信奇迹隐藏在看似不可能之中。张国焘和李大钊则对北洋政府的真实意图和孙中山的身体状况表示担忧。
1924年12月，毛泽东得到中共中央的批准，携杨开慧返回湖南，兼顾养病和进行社会调查，积极组织党的建设工作。在湖南，他成立了中共韶山农村党支部，积极推动党的发展。
随着孙中山北上谈判，陈炯明组织了七万大军自称“救粤军”，分三路起兵，打算夺取广州。面对这一局势，蒋介石计划出征，但有人对兵力的实力产生疑虑。尽管黄埔校军是学生军，蒋介石决定在出征中展示他们的军事实力。周恩来支持出兵，认为革命军人需要破釜沉舟的勇气。
蒋介石遇到了军事会议未批准出兵的困境。周恩来建议直接向孙中山发电请求批准。收到批准后，蒋介石宣布黄埔校军将配合友军东征。在与陈炯明的激战中，黄埔校军初战受挫，但学生们充满激情，纷纷请战，表达出强攻淡水城的决心。
在攻占淡水城的夜晚，黄埔校军的学生们都为自己的牺牲做好了准备。在接下来的战斗中，他们英勇无畏，甚至有些新兵请求参与战斗。这次战斗取得胜利，但孙中山在此时却因病离世。在国共两党合作统一广东革命根据地的过程中，叶挺指挥的国民革命军第四军独立团崭露头角，为北伐战争做好了后方准备。
尽管黄埔校军在这场胜利中立下赫赫战功，但蒋介石并不满意。他提议改变黄埔校军的奖励制度，表示他们的军校是在为共产党培养人才。1925年的五卅运动和省港大罢工，成为一场反帝反腐的伟大运动，为大革命的到来埋下伏笔。
1925年9月，毛泽东前往广州并于10月担任国民党中央宣传部代部长。然而，蒋介石却以叛乱为由逮捕了海军局局长李之龙，引发了中山舰事件。周恩来为此找蒋介石理论，结果也被扣押。
